Mecha Domination: Rampage представляет собой мир, где хозяйничают огромные механические звери, которые уничтожили почти все, что осталось от старого мира. Игроки берут на себя роль доблестного предводителя, возглавляющего группу выживших. Основная цель игры - выжить в этом суровом мире, защищая и развивая свое убежище, приручая и модифицируя механических зверей и формируя сильные альянсы для борьбы с врагами. Игроки стремятся восстановить человечество, спасая остатки цивилизации и возвращая надежду в этот постапокалиптический мир. Убежище является безопасным местом, где игроки могут отдохнуть и набраться сил. Игроки могут настраивать и улучшать убежище, используя материалы, полученные от побежденных зверей и найденные в ходе исследования. В убежище можно хранить сувениры и трофеи, собранные во время путешествий. Злобные механические звери бродят по пустошам, нападая на все, что попадается им на пути. Игроки могут создавать охотничье оружие для борьбы с этими существами. Пойманных зверей можно приручать и использовать в бою, превращая их в часть своей армии.